Nefiracetāma darbības un pielietošanas mehānisms
Nefiracetāmsir piracetāma hidrofobs atvasinājums un tiek sintezēts no visiem Racetam savienojumiem piracetām. Nefiracetāmu galvenokārt lieto Alcheimera slimības ārstēšanai. Papildus visiem mehānismiem, kas saistīti ar nefiracetāmu, to parasti uzskata par vielu, kas ir atbildīga par kalcija kanālu atklāšanu in vivo, kā arī par netiešu signālvielu pārnešanu, kas darbojas kā daļēji agonisti NDMA receptora glicīna saistīšanās vietai.
Efekts
Nefiracetāms, Racetam ģimenes kognitīvais pastiprinātājs (prospermatotropisks līdzeklis), sākotnēji ir atvasināts no mātes molekulas piracetāma, bet ir strukturāli visvairāk līdzīgs anisetānam. Tā kā nefiracetāms un anisetāns ir taukos šķīstošas zāles. Tos izmanto, lai uzlabotu atmiņu un kognitīvos traucējumus. Vienreizlietojamais Nefiracetāms būtiski neietekmēja atmiņas kvalitāti. Nefiracetāms var ietekmēt ikdienas lietošanas atmiņas veidošanos vismaz 7 dienas, atkārtojot pierādījumus pētījumos ar dzīvniekiem un parādot tādu pašu efektu cilvēkiem. Ilgstoša lietošana bija saistīta arī ar augstāku neiroģenēzes pakāpi, kas nenotika vienas uzņemšanas laikā.
Darbības mehānisms ir Nefiracetāms divos tā sauktajos veidos. Pirmais ir paplašināt kalcija kanālu atveres (kas saistās ar PKA un Gi/O proteīniem), kas uzlabo receptoru reakcijas neatkarīgi no sinapsēm. Otrais ceļš, kas saistīts ar PKC un CAMKII, kas pēc tam pabeidz reakciju holīnerģisko receptoru dēļ (kam pēc tam seko visvairāk uzbudinošo neirotransmiteru izdalīšanās presinaptiskā līmenī, piemēram, nikotīns). Pirmais ceļš (kalcija kanāls) ir svarīgs ilgtermiņā, savukārt otrais ceļš (PKC/CAMKII) ietekmē neironu signalizācijas un tās pārraides uzlabošanos. Citi nelieli veidi varētu būt daļēji NDMA receptoru agonisti, kas saista glicīnu (kas var uzlabot zināmu glicīna mijiedarbības līmeni, tādējādi vājinot mijiedarbību), un pastiprināta saziņa ar liganda acetilholīnu, muskusa acetilholīna receptoru. Nefecittan ir kognitīvs pastiprinātājs, kas pagarina kalcija iedarbību aktivētos neironos un uzlabo atmiņas funkciju, palielinot acetilholīna un glutamāta iedarbību sinapsēs.
Lietojumprogrammu
Nefiracetāmu lieto cerebrovaskulāras slimības ārstēšanai. Tas var uzlabot kognitīvās spējas un novērst mācīšanās un atmiņas bojājumus, iedarbojoties uz smadzeņu garozu. Tam nav muskarīna receptoru agonista un antagonista īpašību, kā arī tas neinhibē acetilholāzes aktivitāti. Tāpēc tā pretizmiršanas un atmiņas uzlabošanas efekti rodas, palielinot acetilholīna izdalīšanos smadzeņu garozā.
