Vardenafila hidrohlorīda farmakoloģiskās īpašības
Īss ievads
Valdenafila hidrohlorīds ir pirmās izvēles līdzeklis erektilās disfunkcijas ārstēšanai vīriešiem. Izstrādāja Bayer AG Vācijā, tas pirmo reizi tika iekļauts ASV sarakstā 2002. gadā. Tāpat kā sildenafils, tas pieder pie otrās paaudzes 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitoriem, kas iedarbojas ļoti ātri, apmēram 15-20 minūtes. Efekts ir desmit reizes spēcīgāks nekā sildenafilam. Klīniskie dati liecina, ka 50% ~ 60% vīriešu diabēta pacientu, kas vecāki par 50 gadiem, cieš no erektilās disfunkcijas, un erektilās disfunkcijas, ko izraisa cukura diabēta izraisīti nervu un asinsvadu bojājumi, ir īpaši grūti ārstēt.
Blakusparādības
Kā vienreizējas ārstnieciskas zāles pēc iekšķīgas lietošanas apmēram stundu pirms dzimumdzīves cGMP koncentrācija tiek palielināta, selektīvi inhibējot PDE5 iedarbību, bloķējot cGMP degradāciju, ko izraisa slāpekļa oksīds (NO), kas izdalās pēc seksuālās stimulācijas, atslābina. artēriju gludās muskulatūras, uzlabojot erektilās funkcijas un dažkārt radot nevēlamas reakcijas, piemēram, galvassāpes, apsārtumu, diskomfortu vēderā, krāsu redzes traucējumus utt.
Darbības mehānisms
Trīs selektīvie 5. tipa fosfodiesterāzes (PDE5) inhibitori: sildenafils, vardenafila hidrohlorīds un tadalafils ir pirmās izvēles zāles ED ārstēšanai; Runājot par zāļu efektivitāti, drošību un panesamību, nebija būtiskas atšķirības starp PDE5 inhibitoriem un apomorfīnu; Prostaglandīna E1 injicēšana sūklī ir otrās līnijas ED ārstēšanas metode; Prostaglandīna E1 intrauretrālas ievadīšanas efektivitāte ir nedaudz sliktāka nekā prostaglandīna E1 intrakavernoza injekcija. Secinājums ir tāds, ka PDE5 inhibitoriem piemīt efektivitātes, labas panesamības un drošības īpašības ED ārstēšanā; Efektīvas un labi panesamas ir arī apomorfīna ārstēšanas metodes, prostaglandīna E1 intrakavernoza injekcija un prostaglandīna E1 intrauretrāla ievadīšana.
Bioloģiskā aktivitāte
Vardenafilhydrochloride is a highly selective, oral active, and effective phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor with an IC50 of 0.7nM. Vardenafilhydrochloride has selectivity for PDE1 (180nM), PDE6 (11nM), PDE2, PDE3, and PDE4 (>1000nM). Vardenafilhidrohlorīds nekonkurējoši inhibē cikliskā guanozīna fosfāta (cGMP) hidrolīzi, tādējādi paaugstinot cGMP līmeni. Vardenafilhidrohlorīdu var izmantot, lai pētītu erektilās disfunkcijas.
Farmakoloģiskās īpašības
Vardenafils uzlabo dabisko reakciju uz seksuālo stimulāciju, inhibējot cGMP noārdīšanos ar 5. tipa fosfodiesterāzes (PDE5) palīdzību cilvēka dzimumlocekļa sūklī, palielinot endogēnā slāpekļa oksīda izdalīšanos sūklī seksuālās stimulācijas ietekmē.
Vardenafils ir ļoti selektīvs PDE{{0}} enzīmu inhibitors, kam galvenokārt ir terapeitiska iedarbība, īpaši inhibējot PDE-5 enzīmu aktivitāti, izraisot dzimumlocekļa erekciju. Salīdzinot ar līdzīgiem produktiem, šīm zālēm ir raksturīga ātra iedarbība, ilgstoša un uzticama efektivitāte, augsta erekcijas kvalitāte un laba drošība. Pēc vardenafila lietošanas klīniskais ziņojums parādīja, ka 35 procentiem pacientu efekts iestājās 15 minūtēs, efektīvais ātrums no 30 minūtēm līdz 1 stundai bija 81 procents, un pusperiods bija vienāds ar sildenafilu. Salīdzinot ar sildenafilu un sileksu (tadanafilu), vardenafilam ir priekšrocības un trūkumi attiecībā uz PDE-5 inhibitoriem: tadnafila, PDE-5 inhibitora, IC50 ir 0,9 nM `~6,7 nM, un vardenafila IC50 ir 0,1 Nm ~ 0,7 nM. Acīmredzot vardenafilam ir 5 reizes lielāka PDE{21}} inhibīcija nekā sildenafilam. PDE-5 inhibitoru selektīvā saistīšanās spēja ar citiem PDE izoenzīmiem (piemēram, PDE1-4, PDE7-10 un PDE-5) būtiski neatšķiras, taču pastāv attiecībā uz PDE. -6.
Lietas, kurām jāpievērš uzmanība
1. Pacienti ar alerģiskiem simptomiem pret jebkuru zāļu sastāvdaļu (aktīvu vai neaktīvu) ir aizliegti.
2. Līdzīgi kā PDE inhibitoru darbības mehānisms NO/cGMP ceļā, PDE5 inhibitori var pastiprināt nitrātu zāļu antihipertensīvo iedarbību. Tādēļ pacientiem, kuri saņem nitrātu vai slāpekļa oksīda donoru terapiju, jāizvairās no vienlaicīgas vardenafila lietošanas.
3. Izvairieties no HIV proteīnkināzes inhibitoru indinavīra vai ritonavīra un vardenafila vienlaicīgas lietošanas, jo tie ir spēcīgi CYP3A4 inhibitori.
