Roksitromicīna farmakoloģiskā iedarbība
Farmakoloģiskā darbība
Roksitromicīns ir jaunas paaudzes makrolīdu antibiotikas, daļēji sintētiskas 14 locekļu makrolīdu zāles. Tās darbības mehānisms ir tāds pats kā eritromicīnam. Tas galvenokārt saistās ar baktēriju 50S ribosomas apakšvienību un inhibē baktēriju proteīnu sintēzi, bloķējot peptīdu pārnesi un mRNS translokāciju, tādējādi spēlējot antibakteriālu lomu. Tā īpašība ir tāda, ka tā var ātri iekļūt makrofāgos, plaušu šūnās, alveolos un polimorfonukleārajās balto asins šūnās. Roksitromicīna antibakteriālais spektrs ir līdzīgs eritromicīna antibakteriālajam spektram, un tā antibakteriālā iedarbība in vitro ir līdzīga eritromicīna iedarbībai. In vivo antibakteriālā iedarbība ir 1-4 reizes spēcīgāka nekā eritromicīnam. Roksitromicīnam ir nedaudz vājāka ietekme uz grampozitīvām baktērijām nekā eritromicīnam un spēcīgāka ietekme uz Legionella pneumophila nekā eritromicīnam. Pretmikrobu iedarbība pret Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae un Ureaplasma urealyticum ir līdzīga vai nedaudz spēcīgāka par eritromicīnu. Roksitromicīnam piemīt spēcīga antibakteriāla iedarbība pret Staphylococcus aureus (izņemot MRSA), streptokokiem (tostarp A, B, C tipa streptokokiem un Streptococcus pneumoniae, bet izņemot G un Enterococcus), Corynebacterium, Listeria, Catamora (Catarrhococcus) utt.; Tam ir arī noteikta ietekme uz perorāliem Bacteroides, Bacteroides niger, gremošanas coccus, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes un citām anaerobām baktērijām, kā arī toxoplasma encefalītu, hlamīdijām, mikoplazmu, ureaplasma urealyticum, treponema pallidum utt.; Tam ir vāja ietekme uz helikobaktēriju, gonokoku, meningokoku, Bordetella pertussis uc , un Legionellas elpceļu un ādas infekciju gadījumā ir līdzīgas eritromicīnam. Tas ir efektīvs pret urīnceļu un reproduktīvās sistēmas infekcijām, ko izraisa Chlamydia trachomatis un Ureaplasma urealyticum, un pret Treponema pallidum.
Farmakokinētika
Roksitromicīns ir izturīgs pret skābēm, un to nesabojā kuņģa skābe. Tas labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, un tam ir augsta koncentrācija asinīs (maksimālā roksitromicīna koncentrācija asinīs ir augstākā starp visām makrolīdu zālēm). Pēc vienreizējas perorālas 150 mg devas zāļu koncentrācija asinīs sasniedza maksimumu pēc 2 stundām, vidēji 6.6-7.9 μg/ml. Pēc uzsūkšanās tā izplatība audos un ķermeņa šķidrumos ir augstāka nekā eritromicīna izplatība. Zāļu koncentrācija mandeles, deguna blakusdobumos, vidusauss, plaušās, krēpās, prostatā un citos uroģenitālās sistēmas audos var sasniegt efektīvu terapeitisko līmeni. Bet mātes pienā saturs ir ļoti zems. Laukums zem zāļu koncentrācijas laika līknes (AUC) un maksimālā zāļu koncentrācija asinīs ir tieši proporcionāla devai. Roksitromicīna saistīšanās ātrums ar olbaltumvielām ir 96 procenti, ja koncentrācija asinīs ir 2,5 mg/l, un klīrensa pusperiods ir 8.{10}},5 h, kas ir daudz ilgāks nekā eritromicīnam. Zāles galvenokārt izdalās sākotnējā formā ar izkārnījumiem, un daži tiek izvadīti arī kā hipoglikēmiski metabolīti. Vēl aptuveni 7,4 procenti izdalās ar urīnu. Pacientiem ar nieru mazspēju pusperiods ir pagarināts un laukums zem zāļu koncentrācijas laika līknes (AUC) palielinās. Pacientiem ar smagu aknu cirozi pusperiods var tikt pagarināts divas reizes. Roksitromicīna uzsūkšanās ātrumu neietekmē vecums, un parasti tam ir maz blakusparādību un zema toksicitāte.
Zāļu mijiedarbība
1. Roksitromicīna un sulfametoksazola kombinācija (1:19) var palielināt inhibējošo iedarbību uz Haemophilus influenzae 2-4 reizes, un zāļu rezistences biežums var samazināties no 47,2 procentiem līdz 10,0 procentiem. .
2. Lietojot kopā ar protonu sūkņa inhibitoriem (piemēram, lansoprazolu un omeprazolu), roksitromicīna sistēmiskā biopieejamība nemainās, taču tas var palielināt vietējo roksitromicīna koncentrāciju kuņģī. Šis efekts var palīdzēt roksitromicīna un protonu sūkņa inhibitoru kombinācijai izskaust Helicobacter pylori.
3. Lietojot kopā ar varfarīnu, roksitromicīns var kavēt varfarīna metabolismu, palielināt varfarīna koncentrāciju asinīs un palielināt asiņošanas risku.
4. Kombinācijā ar benzodiazepīnu zālēm, piemēram, prazorāmu, diazepāmu, midazolāmu un triazolāmu, roksitromicīns var inhibēt aknu enzīmus, kas ir atbildīgi par benzodiazepīna metabolismu, izraisot benzodiazepīnu koncentrācijas palielināšanos asinīs, samazinot klīrensa ātrumu, pagarinot pusperiodu un palielinot. izplatīšanas apjoms.
5. Roksitromicīna un pimozīda kombinācija var kavēt pimozīda metabolismu, izraisot tā koncentrācijas palielināšanos asinīs un izraisot noteiktas kardiovaskulāras blakusparādības, piemēram, pagarinātu QT intervālu, aritmiju un pēkšņu nāvi.
6. Lietojot kopā ar digoksīnu, roksitromicīns var iztīrīt zarnu mikrobiotu, kas var inaktivēt digoksīnu, izraisot digoksīna noārdīšanās samazināšanos organismā un digoksīna koncentrācijas palielināšanos asinīs, izraisot toksiskas reakcijas.
7. Roksitromicīna lietošana kombinācijā ar klopidogrelu var izraisīt klopidogrela koncentrācijas palielināšanos asinīs.
8. Roksitromicīna un astemizola kombinācija var izraisīt astemizola koncentrācijas palielināšanos asinīs.
9. Roksitromicīnu lieto kopā ar ciklosporīnu, un tas var veicināt ciklosporīna uzsūkšanos un traucēt tā metabolismu, kā rezultātā palielinās ciklosporīna koncentrācija asinīs.
10. Roksitromicīna un ergotamīna atvasinājumu kombinācija var izraisīt akūtu saindēšanos ar melnu graudiem (piemēram, perifēro vazospazmu).
11. Roksitromicīna lietošana kopā ar kontracepcijas tabletēm neietekmē perorālo kontracepcijas līdzekļu efektivitāti.
12. Roksitromicīnam ir neliela ietekme uz karbamazepīnu un ranitidīnu.
13. Roksitromicīna farmakokinētiskā iedarbība uz teofilīnu ir līdzīga eritromicīna iedarbībai, taču tā ir salīdzinoši viegla. Tas var pagarināt teofilīna pussabrukšanas periodu par 8 procentiem un izvadīt to par 16 procentiem. Lietojot kopā ar teofilīnu, teofilīna deva nav jāsamazina, taču jāuzrauga tā zāļu koncentrācija.
14. Atšķirībā no eritromicīna, roksitromicīnam nav ietekmes uz karbamazepīna farmakokinētiskajiem parametriem, un to var lietot vienlaikus.
